Retatrutide (10mg)

Retatrutida este un peptid sintetic din clasa agoniștilor incretinici multi-receptor, conceput pentru a acționa asupra a trei receptori înrudiți: GLP-1R, GIPR și GCGR. Aceștia sunt receptori cuplați cu proteine G de clasă B, parte a sistemului de semnalizare al incretinelor, o rețea hormonală care coordonează comunicarea metabolică între pancreas, tractul gastrointestinal, ficat și creier.

Cercetătorii din Uniunea Europeană pot cumpăra retatrutidă 10 mg de la Crystal Peptides. Este vorba despre un peptid de cercetare de înaltă puritate, testat independent de laboratoare acreditate pentru identitatea, puritatea și consistența analitică a peptidului. Certificatele de analiză sunt disponibile pentru fiecare lot de produs, oferind cercetătorilor transparență, trasabilitate și documentație de calitate deplină, așa cum se așteaptă pentru compuși avansați de cercetare incretinică și metabolică.

Structura și designul retatrutidei

Din punct de vedere structural, retatrutida se bazează pe un schelet peptidic derivat din GIP, cu substituții țintite care introduc reactivitate încrucișată la receptorii GLP-1 și de glucagon. Mai multe modificări cheie contribuie la activitatea sa receptorială și la profilul farmacocinetic:

• Aib² (acid 2-aminoizobutiric) în poziția 2 crește rezistența la degradarea de către dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), contribuind la activitatea biologică prelungită a peptidului.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucină) în poziția 13 sporește activitatea atât la receptorul GIP, cât și la cel de glucagon, ajutând la menținerea unui agonism multi-receptor echilibrat.
• Aib²⁰ (acid 2-aminoizobutiric) în poziția 20 contribuie la proprietățile farmacocinetice ale peptidului și susține activitatea sa asupra receptorului GIP.
• Amidarea C-terminală reduce susceptibilitatea la degradarea de către carboxipeptidaze, îmbunătățind stabilitatea generală a peptidului.

Molecula poartă un diacid gras C20 conjugat printr-un linker gama-glutamat și AEEA la un lanț lateral de lizină. Aceasta permite o legare reversibilă de albumină, care determină timpul de înjumătățire circulant îndelungat, de aproximativ șase zile, și stă la baza schemei de administrare săptămânală utilizate în întregul program clinic.

Al treilea receptor este cel care diferențiază retatrutida de tirzepatide. Agoniștii dubli acționează asupra GIP și GLP-1. Adăugarea activității la receptorul de glucagon introduce o cale asociată cu cheltuiala energetică și oxidarea grăsimii hepatice, oferind cercetătorilor un instrument pentru studierea reglării metabolice pe mai multe căi, nu doar a semnalizării apetitului și glicemiei.

Proprietăți chimice și informații de înregistrare

Date clinice și context de cercetare

Retatrutida este unul dintre cele mai noi peptide experimentale din domeniul incretinelor și a atras un interes științific considerabil datorită mecanismului său unic de acțiune cu triplu receptor. De la dezvoltarea sa, studii preclinice și clinice publicate i-au investigat farmacologia, biologia receptorială, farmacocinetica și efectele fiziologice, făcând din retatrutidă un instrument de cercetare din ce în ce mai important pentru studiul semnalizării metabolice și endocrine.

Cercetătorii care doresc să cumpere retatrutidă trebuie să rețină că studiile rezumate mai jos sunt prezentate exclusiv pentru a descrie literatura științifică actuală și nu trebuie interpretate ca dovadă a eficacității clinice sau a utilizării terapeutice autorizate a materialului de cercetare furnizat de Crystal Peptides.

Studiu de fază 2 de tip proof-of-concept (Jastreboff et al., 2023)

Una dintre publicațiile de referință în cercetarea retatrutidei a fost studiul de fază 2, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, publicat în New England Journal of Medicine în 2023. Studiul a stabilit prima caracterizare clinică cuprinzătoare a retatrutidei la mai multe niveluri de doză, pe o perioadă de tratament de 48 de săptămâni, oferind informații valoroase privind farmacocinetica, profilul de siguranță și activitatea biologică. La cea mai mare doză evaluată, investigatorii au raportat o reducere medie a greutății corporale de 24,2 %, susținând continuarea investigării agonismului cu triplu receptor în programe clinice mai ample.

Programul de fază 3 TRIUMPH

Pe baza acestor rezultate, retatrutida a avansat în programul internațional de fază 3 TRIUMPH. Printre primele studii care au raportat rezultate s-a numărat TRIUMPH-4, un studiu de 68 de săptămâni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus participanți cu obezitate și osteoartrită de genunchi. Investigatorii au raportat reduceri medii ale greutății corporale apropiate de 28 %, alături de îmbunătățiri la mai multe criterii de evaluare predefinite, extinzând și mai mult înțelegerea științifică a activității biologice a retatrutidei. Rezultatele preliminare ale studiului esențial TRIUMPH-1, care a implicat 2.339 de participanți, au demonstrat ulterior răspunsuri biologice dependente de doză până la 80 de săptămâni, cu urmărire pe termen mai lung extinsă până la 104 săptămâni. Aceste investigații continuă să modeleze literatura științifică în evoluție privind agoniștii incretinici cu triplu receptor.

Retatrutida comparativ cu tirzepatida și alți agoniști ai incretinelor

Pe măsură ce cercetarea clinică și mecanicistă s-a extins, retatrutida a fost comparată frecvent cu alți compuși pe bază de incretine, în special Tirzepatide și Semaglutide. Spre deosebire de Tirzepatide, care activează receptorii GLP-1 și GIP, retatrutida activează suplimentar receptorul de glucagon, fiind primul agonist cu triplu receptor care a avansat în cercetarea clinică de fază 3 avansată. Cercetătorii compară de asemenea retatrutida cu Semaglutide, un agonist selectiv al receptorului GLP-1, pentru a înțelege mai bine în ce mod activarea multi-receptor diferă de semnalizarea selectivă a receptorului GLP-1. Aceste comparații continuă să informeze cercetarea privind biologia incretinelor și consecințele fiziologice ale activării simultane a mai multor căi endocrine.

Stadiul actual al cunoștințelor științifice

Dovezile disponibile au consacrat retatrutida drept unul dintre cei mai amplu investigați agoniști experimentali cu triplu receptor aflați în prezent în dezvoltare. Împreună, programul de fază 2, studiile TRIUMPH în desfășurare și un corp în creștere de cercetare mecanicistă au avansat substanțial înțelegerea științifică a activării simultane a receptorilor GLP-1, GIP și de glucagon.

Aplicații de cercetare

Retatrutida este utilizată ca instrument molecular pentru investigarea semnalizării incretinice și a căilor metabolice guvernate de hormoni sensibili la nutrienți. Deoarece activează simultan trei sisteme receptoriale, permite cercetătorilor să examineze modul în care semnalizarea coordonată de-a lungul căilor GLP-1, GIP și glucagon influențează rețelele intracelulare și comunicarea metabolică între țesuturi.

Cheltuiala energetică și termogeneza

Ramura receptorului de glucagon reprezintă ținta distinctivă de cercetare. Activarea receptorului de glucagon este asociată cu o creștere a cheltuielii energetice și a mobilizării substraturilor. Lucrările experimentale examinează modul în care adăugarea acestei a treia căi la agonismul incretinic dublu modifică rata metabolică bazală, lipoliza și semnalizarea termogenică în modele celulare și preclinice.

Grăsimea hepatică și metabolismul ficatului

Angajarea receptorului de glucagon stimulează oxidarea grăsimii hepatice. Studiile examinează expresia genică, activitatea enzimatică metabolică și căile de procesare a lipidelor în sisteme celulare hepatice și modele animale, făcând din retatrutidă un instrument frecvent utilizat în modelele de cercetare a bolii hepatice steatozice asociate disfuncției metabolice și a steatohepatitei.

Semnalizarea glucozei și căile endocrine

În insulițe izolate și modele de celule endocrine, cercetătorii folosesc retatrutida pentru a evalua semnalizarea mesagerilor secunzi, activarea kinazelor și răspunsurile transcripționale în celulele beta producătoare de insulină. Angajarea triplu-receptor oferă un model pentru examinarea modului în care stimularea simultană influențează semnalizarea endocrină sensibilă la glucoză.

Metabolismul lipidic și biologia țesutului adipos

Culturile de adipocite și modelele animale sunt folosite pentru a analiza modul în care activarea triplu-receptor influențează activitatea enzimatică în procesarea acizilor grași și reglarea transcripțională a genelor implicate în metabolismul lipidic.

Farmacologie receptorială comparativă

Potențele măsurate ale retatrutidei diferă semnificativ între cele trei ținte ale sale: 0,0643 nM la GIPR, 0,775 nM la GLP-1R și 5,79 nM la GCGR. Această selectivitate pentru GIPR, de aproximativ douăsprezece ori mai mare decât pentru GLP-1R, alături de o potență substanțial mai scăzută la receptorul de glucagon, o face un subiect util pentru studierea distorsiunii semnalizării și a interacțiunii dintre receptori. Studiile comparative față de tirzepatidă și semaglutidă permit izolarea contribuției fiecărui receptor succesiv.

Cum acționează retatrutida (mecanism de acțiune)

Retatrutida funcționează ca agonist triplu al receptorilor GLP-1, GIP și de glucagon, toți fiind receptori cuplați cu proteine G de clasă B implicați în semnalizarea metabolică și reglarea hormonală sensibilă la nutrienți.

Angajarea țintei

Scheletul peptidic derivă din GIP nativ, cu substituții care modifică afinitatea și stabilitatea receptorială. Aceste modificări permit retatrutidei să se lege de GIPR cu potență ridicată, păstrând în același timp activitate agonistă la GLP-1R și GCGR. La legare, peptidul induce modificări conformaționale care activează căi de semnalizare intracelulară a proteinelor G tipice receptorilor GPCR de clasă B. Conjugarea diacidului gras C20 permite o legare reversibilă de albumină, prelungind persistența în sistemele experimentale.

Căi de semnalizare din aval

Activarea receptorială stimulează calea de semnalizare a proteinei Gs, activând adenilat ciclaza și crescând AMP-ul ciclic intracelular. Nivelul crescut de AMPc activează proteina kinaza A și molecule de semnalizare asociate, declanșând evenimente de fosforilare și răspunsuri transcripționale în celulele afectate. Deoarece toți cei trei receptori converg către sisteme de mesageri secunzi care se suprapun, deși se distribuie pe țesuturi diferite, retatrutida permite cercetătorilor să examineze modul în care semnalizarea convergentă provenită din receptori distincți se integrează în cadrul aceluiași tip celular.

Efecte celulare în modele experimentale

În modele de cultură celulară și animale, s-a raportat că retatrutida modulează nivelurile intracelulare de AMP ciclic, modifică expresia genică asociată căilor de semnalizare metabolică și schimbă activitatea metabolică în țesuturile afectate. Componenta receptorului de glucagon contribuie la efecte asupra producției hepatice de glucoză și oxidării lipidice, neobservate în cazul agoniștilor dubli.

Retatrutida comparată cu compuși de cercetare înrudiți

Retatrutida se situează în vârful unei serii graduale de compuși incretinici, diferențiați prin numărul de receptori pe care îi activează.

Cifrele privind pierderea în greutate provin din studii clinice separate, nu din comparații directe. Statutul de aprobare se referă la medicamentele autorizate. Toți compușii sunt furnizați de Crystal Peptides strict ca reactivi de cercetare.

Semaglutida oferă referința cu receptor unic. Tirzepatida izolează efectul adăugării GIP. Retatrutida adaugă glucagonul, de unde provin câștigurile raportate în cheltuiala energetică și clearance-ul grăsimii hepatice.

Calitate și testare

Fiecare lot este testat prin HPLC și verificat independent prin testarea analitică Janoshik, cu un certificat de analiză specific lotului. COA-urile contrafăcute și generice, colective, sunt răspândite pe această piață. Verificarea independentă la nivel de lot, realizată de un laborator numit explicit, este singurul control fiabil.

Aspecte reglementare și juridice

Toate produsele furnizate de Crystal Peptides sunt destinate strict uzului de cercetare și dezvoltare. Aceste materiale sunt furnizate pentru investigații de laborator și nu sunt destinate utilizării la om sau la animale.

Acest produs nu este un medicament, aliment, supliment alimentar, dispozitiv medical sau produs cosmetic. Retatrutida nu este autorizată ca produs medicamentos de către Agenția Europeană pentru Medicamente, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) sau orice altă autoritate de reglementare națională. Orice afirmație privind compusul este preluată din cercetarea științifică publicată și nu a fost evaluată de nicio autoritate de reglementare. Aceste materiale nu sunt destinate diagnosticării, tratării, vindecării sau prevenirii vreunei boli.

Materialele trebuie manipulate doar de profesioniști calificați, instruiți în proceduri de cercetare de laborator. Introducerea acestui produs la om sau la animale este interzisă și poate încălca legile și reglementările aplicabile. Cumpărătorii sunt responsabili să se asigure că toată utilizarea, depozitarea, manipularea și eliminarea respectă reglementările naționale și locale aplicabile. Normele privind achiziționarea și importul substanțelor chimice de cercetare diferă de la o țară la alta.

REACTIV DE LABORATOR, DOAR PENTRU UZ DE CERCETARE. Nu este medicament sau aliment. Nu este destinat consumului uman.

Surse și referințe

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• Programul clinic TRIUMPH: raționament și design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

FILA 4: ÎNTREBĂRI FRECVENTE

Ce este retatrutida?

Retatrutida (LY3437943), cunoscută și sub numele de GLP-3 sau Triple-G, este un peptid sintetic de primă clasă (first-in-class) care activează simultan receptorii GLP-1, GIP și de glucagon. Acest mecanism unic cu triplu receptor a făcut din retatrutidă unul dintre cele mai amplu investigate peptide incretinice experimentale din cercetarea metabolică. Crystal Peptides furnizează retatrutida exclusiv pentru cercetare și dezvoltare de laborator, nu pentru uz uman sau veterinar.

De ce este retatrutida numită GLP-3 sau Triple-G?

Denumirile GLP-3 și Triple-G sunt termeni de piață de cercetare care reflectă activitatea retatrutidei asupra a trei receptori hormonali, spre deosebire de cei doi vizați de tirzepatidă. Acestea se referă la același compus experimental, LY3437943, dezvoltat de Eli Lilly. PubChem recunoaște de asemenea Triple-G ca sinonim pentru retatrutidă.

De unde pot cumpăra retatrutidă online?

Cercetătorii din Europa pot cumpăra retatrutidă online de la Crystal Peptides, în flacoane liofilizate de 10 mg, 20 mg și 30 mg. Fiecare lot este supus unui test analitic independent efectuat de terți și este furnizat împreună cu un certificat de analiză (COA) specific lotului, oferind transparența, trasabilitatea și documentația de calitate așteptate pentru cercetarea de laborator.

În ce dimensiuni de flacon este disponibilă retatrutida?

Crystal Peptides furnizează retatrutida în flacoane liofilizate de 10 mg, 20 mg și 30 mg pentru a răspunde diferitelor cerințe de cercetare. Pe piața de cercetare în general, retatrutida este disponibilă într-o varietate de concentrații, deși concentrațiile și calitatea produsului pot diferi între furnizori. Cercetătorii trebuie să confirme întotdeauna cantitatea furnizată prin raportare la certificatul de analiză specific lotului, care însoțește produsul.

Ce diferențiază retatrutida de tirzepatidă?

Deși ambele peptide aparțin clasei incretinelor, ele diferă prin selectivitatea receptorială. Tirzepatida este un agonist dublu care activează receptorii GLP-1 și GIP, în timp ce retatrutida este un agonist triplu care activează suplimentar receptorul de glucagon (GCGR). Această activitate receptorială suplimentară a făcut din retatrutidă un instrument de cercetare important pentru investigarea efectelor biologice ale activării simultane a receptorilor GLP-1, GIP și de glucagon și pentru compararea agonismului triplu cu semnalizarea incretinică dublă.

Cum se compară retatrutida cu semaglutida?

Semaglutida este un agonist selectiv al receptorului GLP-1, în timp ce retatrutida activează simultan receptorii GLP-1, GIP și de glucagon. Cercetătorii compară frecvent aceste peptide pentru a investiga diferențele dintre activarea selectivă a receptorului GLP-1 și semnalizarea incretinică multi-receptor. Semaglutida rămâne un compus de referință important pentru biologia receptorului GLP-1, în timp ce retatrutida a extins cercetarea privind agonismul cu triplu receptor și semnalizarea endocrină integrată.

Ce au raportat studiile clinice publicate despre retatrutidă?

Studiile clinice publicate de fază 2 și fază 3 au consacrat retatrutida drept unul dintre cei mai amplu investigați agoniști experimentali cu triplu receptor. Studiul de fază 2 publicat în New England Journal of Medicine a raportat reduceri medii ale greutății corporale de până la 24,2 % după 48 de săptămâni, în timp ce rezultatele preliminare ale programului de fază 3 TRIUMPH-1 au raportat reduceri medii de până la 25,0 % la 80 de săptămâni, cu date de extensie pe termen mai lung ajungând la 30,3 % la participanții cu obezitate severă. Aceste constatări sunt prezentate exclusiv pentru a rezuma literatura științifică publicată și nu trebuie interpretate ca dovadă a unei utilizări terapeutice autorizate sau ca o predicție a rezultatelor individuale.

Este retatrutida legală și este necesară o rețetă?

Retatrutida rămâne un compus experimental și nu a fost aprobată ca produs medicamentos în principalele jurisdicții. Crystal Peptides furnizează retatrutida exclusiv ca reactiv de cercetare pentru cercetare și dezvoltare de laborator, nu ca medicament. Deoarece nu este furnizată ca produs medicamentos, cerințele privind rețeta nu se aplică în același mod ca pentru produsele farmaceutice autorizate. Cercetătorii sunt responsabili să se asigure că achiziționarea, importul, deținerea și utilizarea compușilor de cercetare respectă legile și reglementările aplicabile în propria țară.

Este retatrutida interzisă în sport?

Da. Retatrutida se încadrează în categoriile de substanțe interzise de Agenția Mondială Antidoping (WADA). Fiind un modulator metabolic experimental, nu ar trebui utilizată de sportivii supuși reglementărilor antidoping.

Cum trebuie reconstituită și depozitată retatrutida?

Retatrutida este furnizată sub formă de peptid liofilizat și este de obicei reconstituită folosind apă sterilă sau bacteriostatică, adăugată lent pe peretele interior al flaconului. Soluția trebuie lăsată să se dizolve în mod natural, fără agitare puternică sau vortexare. Flacoanele liofilizate trebuie păstrate la -20 °C sau mai jos, ferite de lumină și umiditate. După reconstituire, soluțiile trebuie în general refrigerate la 2-8 °C reducând la minimum ciclurile repetate de congelare-decongelare, pentru a ajuta la conservarea stabilității peptidului.

Este retatrutida Crystal Peptides testată de terți?

Da. Fiecare lot de retatrutidă furnizat de Crystal Peptides este supus unui test analitic independent efectuat de terți și este însoțit de un certificat de analiză specific lotului. Testele includ tehnici analitice precum HPLC, pentru a verifica puritatea și calitatea, permițând cercetătorilor să verifice independent identitatea, puritatea și consistența analitică a lotului exact furnizat.

Expediați retatrutidă în toată Europa?

Da. Crystal Peptides expediază retatrutidă în toată Europa, folosind ambalaj discret și servicii de livrare cu urmărire. Informațiile privind destinațiile de expediere, termenele estimate de livrare și opțiunile de livrare disponibile pot fi găsite pe pagina Informații de expediere.