Retatrutide (20mg)

Retatrutida este o peptidă sintetică din clasa agoniștilor incretinici multireceptor, concepută pentru a activa trei receptori înrudiți: GLP-1R, GIPR și GCGR. Aceștia sunt receptori cuplați cu proteine G de clasă B, parte a sistemului de semnalizare incretinic, o rețea hormonală ce coordonează comunicarea metabolică între pancreas, tractul gastrointestinal, ficat și creier.

Cercetătorii din Uniunea Europeană pot cumpăra retatrutidă 20 mg de la Crystal Peptides. Este o peptidă de cercetare de înaltă puritate, testată independent de laboratoare acreditate pentru identitate, puritate și consecvență analitică. Certificatele de analiză sunt disponibile pentru fiecare lot de produs, oferind cercetătorilor transparență, trasabilitate și documentație calitativă completă, așa cum se așteaptă pentru compușii avansați de cercetare incretinică și metabolică.

Structura și designul Retatrutide

Din punct de vedere structural, retatrutida este construită pe un schelet peptidic de GIP cu substituții țintite care introduc reactivitate încrucișată la receptorii GLP-1 și glucagon. Câteva modificări-cheie contribuie la activitatea receptorială și profilul farmacocinetic:

• Aib² (acid 2-aminoizobutiric) în poziția 2 crește rezistența la degradarea de către dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), contribuind la activitatea biologică prelungită a peptidei.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucină) în poziția 13 sporește activitatea atât la receptorul GIP, cât și la cel al glucagonului, ajutând totodată la menținerea unui agonism multireceptor echilibrat.
• Aib²⁰ (acid 2-aminoizobutiric) în poziția 20 contribuie la proprietățile farmacocinetice ale peptidei și susține activitatea acesteia la receptorul GIP.
• Amidarea C-terminală reduce susceptibilitatea la degradarea de către carboxipeptidaze, îmbunătățind stabilitatea generală a peptidei.

Molecula poartă un diacid gras C20 conjugat printr-un linker gama-glutamat și AEEA la un lanț lateral de lizină. Aceasta permite o legare reversibilă de albumină, care determină timpul de înjumătățire circulant îndelungat, de aproximativ șase zile, și stă la baza schemei de administrare săptămânală utilizate în întregul său program clinic.

Al treilea receptor este ceea ce diferențiază retatrutida de tirzepatidă. Agoniștii duali activează GIP și GLP-1. Adăugarea activității la receptorul glucagonului introduce o cale asociată cu cheltuiala energetică și oxidarea grăsimilor hepatice, oferind cercetătorilor un instrument pentru studierea reglării metabolice multipath, nu doar a semnalizării legate de apetit și glicemie.

Proprietăți chimice și informații de înregistrare

Date clinice și context de cercetare

Retatrutida este una dintre cele mai noi peptide investigaționale din domeniul incretinic și a atras un interes științific considerabil datorită mecanismului său unic de acțiune asupra a trei receptori. De la dezvoltarea sa, studiile preclinice și clinice publicate i-au investigat farmacologia, biologia receptorilor, farmacocinetica și efectele fiziologice, făcând din retatrutidă un instrument de cercetare din ce în ce mai important pentru studiul semnalizării metabolice și endocrine.

Cercetătorii care doresc să cumpere retatrutidă trebuie să rețină că studiile rezumate mai jos sunt prezentate exclusiv pentru a descrie literatura științifică actuală și nu trebuie să fie interpretate ca dovadă a eficacității clinice sau a utilizării terapeutice autorizate a materialului de cercetare furnizat de Crystal Peptides.

Studiul de fază 2, dovadă de concept (Jastreboff și colab., 2023)

Una dintre publicațiile de referință în cercetarea retatrutidei a fost studiul de fază 2, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, publicat în New England Journal of Medicine în 2023. Studiul a stabilit prima caracterizare clinică cuprinzătoare a retatrutidei la mai multe niveluri de doză, pe o perioadă de tratament de 48 de săptămâni, oferind informații valoroase privind farmacocinetica, profilul de siguranță și activitatea biologică. La cea mai mare doză evaluată, cercetătorii au raportat o reducere medie a greutății corporale de 24,2%, susținând continuarea investigațiilor privind agonismul multireceptor în programe clinice de amploare.

Programul de fază 3 TRIUMPH

Pornind de la aceste rezultate, retatrutida a avansat în programul internațional de fază 3 TRIUMPH. Printre primele studii care au raportat rezultate s-a numărat TRIUMPH-4, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 68 de săptămâni, la participanți cu obezitate și osteoartrită de genunchi. Cercetătorii au raportat reduceri medii ale greutății corporale de aproape 28%, alături de îmbunătățiri ale mai multor obiective predefinite ale studiului, extinzând în continuare înțelegerea științifică a activității biologice a retatrutidei. Rezultatele preliminare din studiul pivot TRIUMPH-1, care a inclus 2.339 de participanți, au demonstrat ulterior răspunsuri biologice dependente de doză pe parcursul a 80 de săptămâni, cu o urmărire pe termen mai lung extinsă la 104 săptămâni. Aceste investigații continuă să contureze literatura științifică în evoluție privind agoniștii incretinici cu triplu receptor.

Retatrutidă versus tirzepatidă și alți agoniști incretinici

Pe măsură ce cercetarea clinică și mecanistică s-a extins, retatrutida a fost comparată frecvent cu alți compuși pe bază de incretine, în special tirzepatidă și Semaglutidă. Spre deosebire de tirzepatidă, care activează receptorii GLP-1 și GIP, retatrutida activează suplimentar receptorul glucagonului, fiind primul agonist cu triplu receptor care a avansat în cercetare clinică de fază 3 avansată. Cercetătorii compară de asemenea retatrutida cu semaglutida, un agonist selectiv al receptorului GLP-1, pentru a înțelege mai bine cum activarea multireceptor diferă de semnalizarea selectivă a receptorului GLP-1. Aceste comparații continuă să informeze cercetarea privind biologia incretinică și consecințele fiziologice ale activării simultane a mai multor căi endocrine.

Înțelegerea științifică actuală

Dovezile disponibile au consacrat retatrutida drept unul dintre cei mai extins investigați agoniști triplu-receptor experimentali aflați în prezent în dezvoltare. Împreună, programul de fază 2, studiile TRIUMPH în curs de desfășurare și un volum tot mai mare de cercetare mecanistică au avansat substanțial înțelegerea științifică a activării simultane a receptorilor GLP-1, GIP și glucagon.

Aplicații de cercetare

Retatrutida este utilizată ca instrument molecular pentru investigarea semnalizării incretinice și a căilor metabolice guvernate de hormonii sensibili la nutrienți. Deoarece activează simultan trei sisteme receptoriale, permite cercetătorilor să examineze modul în care semnalizarea coordonată prin căile GLP-1, GIP și glucagon influențează rețelele intracelulare și comunicarea metabolică între țesuturi.

Cheltuiala energetică și termogeneza

Componenta receptorului glucagonului este ținta distinctivă de cercetare. Activarea receptorului glucagonului este asociată cu creșterea cheltuielii energetice și mobilizarea substraturilor. Lucrările experimentale examinează modul în care adăugarea acestei a treia căi la agonismul incretinic dual modifică rata metabolică bazală, lipoliza și semnalizarea termogenică în modele celulare și preclinice.

Grăsimea hepatică și metabolismul hepatic

Angajarea receptorului glucagonului determină oxidarea grăsimilor hepatice. Studiile examinează expresia genică, activitatea enzimelor metabolice și căile de procesare a lipidelor în sisteme celulare hepatice și modele animale, făcând din retatrutidă un instrument frecvent în modelele de cercetare a bolii hepatice steatozice asociate disfuncției metabolice și a steatohepatitei.

Semnalizarea glucozei și căile endocrine

În insulițele izolate și modelele de celule endocrine, cercetătorii utilizează retatrutida pentru a evalua semnalizarea prin mesageri secundari, activarea kinazelor și răspunsurile transcripționale în celulele beta producătoare de insulină. Angajarea triplă a receptorilor oferă un model pentru examinarea modului în care stimularea simultană influențează semnalizarea endocrină sensibilă la glucoză.

Metabolismul lipidic și biologia țesutului adipos

Culturile de adipocite și modelele animale sunt utilizate pentru a analiza modul în care activarea triplă a receptorilor influențează activitatea enzimatică în procesarea acizilor grași și reglarea transcripțională a genelor implicate în procesarea lipidelor.

Farmacologie receptorială comparativă

Potențele măsurate ale retatrutidei diferă semnificativ la cele trei ținte ale sale: 0,0643 nM la GIPR, 0,775 nM la GLP-1R și 5,79 nM la GCGR. Această selectivitate de aproximativ douăsprezece ori pentru GIPR față de GLP-1R, alături de o potență semnificativ mai mică la receptorul glucagonului, o face un subiect util pentru studierea distorsiunii de semnalizare și a interacțiunii dintre receptori. Studiile comparative cu tirzepatida și semaglutida izolează contribuția fiecărui receptor succesiv.

Cum funcționează Retatrutide (mecanism de acțiune)

Retatrutida funcționează ca agonist triplu al receptorilor GLP-1, GIP și glucagon, toți fiind receptori cuplați cu proteine G de clasă B implicați în semnalizarea metabolică și reglarea hormonală sensibilă la nutrienți.

Angajarea țintei

Scheletul peptidic provine din GIP nativ, cu substituții care modifică afinitatea și stabilitatea receptorială. Aceste modificări permit retatrutidei să angajeze GIPR cu potență ridicată, păstrând în același timp activitatea agonistă la GLP-1R și GCGR. La legare, peptida induce modificări conformaționale care activează căile de semnalizare intracelulară a proteinelor G tipice receptorilor de clasă B. Conjugarea diacidului gras C20 permite legarea reversibilă de albumină, extinzând persistența în sistemele experimentale.

Căi de semnalizare din aval

Activarea receptorilor stimulează calea de semnalizare a proteinei Gs, activând adenilat-ciclaza și crescând AMP-ul ciclic intracelular. AMPc crescut activează protein kinaza A și moleculele de semnalizare asociate, determinând evenimente de fosforilare și răspunsuri transcripționale în celulele sensibile. Deoarece toți cei trei receptori converg pe sisteme de mesageri secundari care se suprapun, situate pe distribuții tisulare diferite, retatrutida permite cercetătorilor să examineze modul în care semnalizarea convergentă din receptori distincți se integrează într-un singur tip celular.

Efecte celulare în modele experimentale

În culturile celulare și modelele animale, s-a raportat că retatrutida modulează nivelurile intracelulare de AMP ciclic, alterează expresia genică asociată căilor de semnalizare metabolică și modifică activitatea metabolică în țesuturile sensibile. Componenta receptorului glucagonului contribuie la efecte asupra producției hepatice de glucoză și oxidării lipidelor, care nu sunt observate la agoniștii duali.

Retatrutide comparată cu compuși de cercetare înrudiți

Retatrutida se află în vârful unei serii graduale de compuși incretinici, diferențiați prin numărul de receptori pe care îi angajează.

Cifrele privind pierderea în greutate provin din studii clinice separate, nu din comparații directe. Statutul de aprobare se referă la medicamentele licențiate. Toți compușii sunt furnizați de Crystal Peptides strict ca reactivi de cercetare.

Semaglutida oferă valoarea de referință pentru un singur receptor. Tirzepatida izolează efectul adăugării GIP. Retatrutida adaugă glucagonul peste acestea, de unde provin câștigurile raportate în cheltuiala energetică și eliminarea grăsimii hepatice.

Calitate și testare

Fiecare lot este testat prin HPLC și verificat independent prin testare analitică Janoshik, împreună cu un certificat de analiză specific lotului. COA-urile contrafăcute și cele generice colective sunt răspândite pe această piață. Verificarea la nivel de lot printr-un laborator terț desemnat este singura verificare fiabilă.

Aspecte de reglementare și juridice

Toate produsele furnizate de Crystal Peptides sunt destinate strict utilizării în cercetare și dezvoltare. Aceste materiale sunt furnizate pentru investigații de laborator și nu sunt furnizate pentru utilizare la oameni sau animale.

Acest produs nu este un medicament, aliment, supliment alimentar, dispozitiv medical sau produs cosmetic. Retatrutida nu este autorizată ca produs medicamentos de către Agenția Europeană pentru Medicamente, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente sau orice alt organism de reglementare național. Orice afirmații referitoare la compus sunt preluate din cercetări științifice publicate și nu au fost evaluate de nicio autoritate de reglementare. Aceste materiale nu sunt destinate diagnosticării, tratării, vindecării sau prevenirii vreunei boli.

Materialele trebuie manipulate doar de profesioniști calificați, instruiți în proceduri de cercetare de laborator. Introducerea acestui produs la oameni sau animale este interzisă și poate încălca legile și reglementările aplicabile. Cumpărătorii sunt responsabili să se asigure că toată utilizarea, depozitarea, manipularea și eliminarea respectă reglementările naționale și locale aplicabile. Regulile privind achiziția și importul substanțelor chimice de cercetare diferă în funcție de țară.

REACTIV DE LABORATOR, EXCLUSIV PENTRU SCOPURI DE CERCETARE. Nu este medicament sau aliment. Nu este destinat consumului uman.

Surse și referințe

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Întrebări frecvente

Ce este Retatrutide?

Retatrutida (LY3437943), cunoscută și sub numele de GLP-3 sau Triple-G, este o peptidă sintetică inovatoare, prima de acest fel, care activează simultan receptorii GLP-1, GIP și glucagon. Acest mecanism unic cu triplu receptor a transformat retatrutida într-una dintre cele mai extins investigate peptide incretinice experimentale în cercetarea metabolică. Crystal Peptides furnizează retatrutidă exclusiv pentru cercetare și dezvoltare de laborator, nu pentru uz uman sau veterinar.

De ce se numește Retatrutide GLP-3 sau Triple-G?

Denumirile GLP-3 și Triple-G sunt termeni de piață de cercetare care reflectă activitatea retatrutidei la trei receptori hormonali, spre deosebire de cei doi vizați de tirzepatidă. Ele se referă la același compus experimental, LY3437943, dezvoltat de Eli Lilly. PubChem recunoaște de asemenea Triple-G ca sinonim pentru retatrutidă.

De unde pot cumpăra Retatrutide online?

Cercetătorii din Europa pot cumpăra Retatrutide online de la Crystal Peptides în flacoane liofilizate de 10 mg, 20 mg și 30 mg. Fiecare lot este supus unei testări analitice independente de la terți și este furnizat cu un certificat de analiză (CoA) specific lotului, oferind transparența, trasabilitatea și documentația calitativă așteptate pentru cercetarea de laborator.

În ce dimensiuni de flacoane este disponibil Retatrutide?

Crystal Peptides furnizează Retatrutide în flacoane liofilizate de 10 mg, 20 mg și 30 mg pentru a răspunde diferitelor cerințe de cercetare. Pe piața de cercetare mai largă, retatrutida este disponibilă într-o varietate de concentrații, deși concentrațiile și calitatea produsului pot varia între furnizori. Cercetătorii trebuie să confirme întotdeauna cantitatea furnizată în raport cu certificatul de analiză specific lotului însoțitor.

Ce diferențiază Retatrutide de Tirzepatide?

Deși ambele peptide aparțin clasei incretinelor, ele diferă prin selectivitatea receptorială. Tirzepatida este un agonist dual care activează receptorii GLP-1 și GIP, în timp ce Retatrutida este un agonist triplu care activează suplimentar receptorul glucagonului (GCGR). Această activitate receptorială suplimentară a transformat retatrutida într-un instrument important de cercetare pentru investigarea efectelor biologice ale activării simultane a receptorilor GLP-1, GIP și glucagon și pentru compararea agonismului triplu cu semnalizarea incretinică duală.

Cum se compară Retatrutide cu Semaglutide?

Semaglutida este un agonist selectiv al receptorului GLP-1, în timp ce retatrutida activează simultan receptorii GLP-1, GIP și glucagon. Cercetătorii compară frecvent aceste peptide pentru a investiga diferențele dintre activarea selectivă a receptorului GLP-1 și semnalizarea incretinică multireceptor. Semaglutida rămâne un compus de referință important pentru biologia receptorului GLP-1, în timp ce retatrutida a extins cercetarea privind agonismul triplu-receptor și semnalizarea endocrină integrată.

Ce au raportat studiile clinice publicate pentru Retatrutide?

Studiile clinice publicate de fază 2 și fază 3 au consacrat retatrutida drept unul dintre cei mai extins investigați agoniști triplu-receptor experimentali. Studiul de fază 2 publicat în New England Journal of Medicine a raportat reduceri medii ale greutății corporale de până la 24,2% după 48 de săptămâni, în timp ce rezultatele preliminare din programul de fază 3 TRIUMPH-1 au raportat reduceri medii de până la 25,0% la 80 de săptămâni, cu date de extensie pe termen mai lung ajungând la 30,3% la participanții cu obezitate severă. Aceste constatări sunt prezentate exclusiv pentru a rezuma literatura științifică publicată și nu trebuie interpretate ca dovadă a utilizării terapeutice autorizate sau ca predicție a rezultatelor individuale.

Retatrutide este legal, și este necesară o rețetă?

Retatrutida rămâne un compus experimental și nu a fost aprobată ca produs medicamentos în jurisdicțiile majore. Crystal Peptides furnizează retatrutidă exclusiv ca reactiv de cercetare pentru cercetare și dezvoltare de laborator, nu ca medicament. Deoarece nu este furnizată ca produs medicamentos, cerințele privind rețeta nu se aplică în același mod ca pentru medicamentele licențiate. Cercetătorii sunt responsabili să se asigure că achiziția, importul, deținerea și utilizarea compușilor de cercetare respectă legile și reglementările aplicabile în țara lor.

Retatrutide este interzis în sport?

Da. Retatrutida se încadrează în categoriile de substanțe interzise de Agenția Mondială Antidoping (WADA). Fiind un modulator metabolic experimental, nu trebuie utilizată de sportivii supuși reglementărilor antidoping.

Cum trebuie reconstituit și depozitat Retatrutide?

Retatrutida este furnizată sub formă de peptidă liofilizată și este de obicei reconstituită folosind apă sterilă sau bacteriostatică, adăugată lent pe peretele interior al flaconului. Soluția trebuie lăsată să se dizolve natural, fără agitare puternică sau vortexare. Flacoanele liofilizate trebuie depozitate la -20 °C sau mai jos, ferite de lumină și umiditate. După reconstituire, soluțiile trebuie în general refrigerate la 2–8 °C reducând la minimum ciclurile repetate de îngheț-dezgheț, pentru a ajuta la păstrarea stabilității peptidei.

Retatrutide de la Crystal Peptides este testat de o terță parte?

Da. Fiecare lot de Retatrutide furnizat de Crystal Peptides este supus unei testări analitice independente de la terți și este însoțit de un certificat de analiză specific lotului. Testarea include tehnici analitice precum HPLC pentru verificarea purității și calității, permițând cercetătorilor să verifice independent identitatea, puritatea și consecvența analitică a lotului exact furnizat.

Livrați Retatrutide în toată Europa?

Da. Crystal Peptides livrează Retatrutide în toată Europa, folosind ambalaje discrete și servicii de livrare cu urmărire. Informații privind destinațiile de livrare, timpii estimați de livrare și opțiunile de livrare disponibile pot fi găsite pe pagina de informații privind livrarea.