Retatrutide

Descriere

Retatrutide este o peptidă sintetică din clasa agoniștilor incretinici multireceptor, concepută să acționeze asupra a trei receptori înrudiți: GLP-1R, GIPR și GCGR. Aceștia sunt receptori cuplați cu proteina G de clasă B din sistemul de semnalizare al incretinelor, o rețea hormonală care coordonează comunicarea metabolică dintre pancreas, tractul gastrointestinal, ficat și creier.

Cercetătorii din Uniunea Europeană pot cumpăra Retatrutide 20 mg de la Crystal Peptides. Aceasta este o peptidă de cercetare de înaltă puritate, testată independent de laboratoare acreditate pentru identitatea peptidei, puritate și consecvență analitică. Pentru fiecare lot sunt disponibile certificate de analiză, oferind cercetătorilor transparența, trasabilitatea și documentația de calitate așteptate de la compușii avansați pentru cercetarea incretinelor și a metabolismului.

Structura și proiectarea Retatrutide

Din punct de vedere structural, Retatrutide este construit pe un schelet peptidic GIP, cu substituții specifice care introduc reactivitate încrucișată la receptorii GLP-1 și glucagonului. Mai multe modificări esențiale contribuie la activitatea sa asupra receptorilor și la profilul farmacocinetic:

• Aib² (acid 2-aminoizobutiric) în poziția 2 crește rezistența la degradarea prin dipeptidil-peptidaza-4 (DPP-4), contribuind la activitatea biologică prelungită a peptidei.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucină) în poziția 13 intensifică activitatea atât la receptorii GIP, cât și la cei ai glucagonului, contribuind totodată la menținerea unui agonism multireceptor echilibrat.
• Aib²⁰ (acid 2-aminoizobutiric) în poziția 20 contribuie la proprietățile farmacocinetice ale peptidei și susține activitatea acesteia la receptorul GIP.
• Amidare C-terminală reduce susceptibilitatea la degradarea prin carboxipeptidaze, îmbunătățind stabilitatea generală a peptidei.

Molecula poartă un diacid gras C20 conjugat printr-un linker gama-glutamat și AEEA la catena laterală a unei lizine. Aceasta permite legarea reversibilă de albumină, care determină timpul lung de înjumătățire în circulație, de aproximativ șase zile, și stă la baza schemei săptămânale utilizate în întregul program clinic.

Al treilea receptor este elementul care diferențiază Retatrutide de GLP-2 (Tirz). Agoniștii duali acționează asupra GIP și GLP-1. Adăugarea activității la receptorul glucagonului introduce o cale asociată consumului de energie și oxidării grăsimilor hepatice, oferind cercetătorilor un instrument pentru studierea reglării metabolice pe mai multe căi, nu doar a semnalizării apetitului și glicemiei.

Proprietăți chimice și informații de registru

Date clinice și contextul cercetării

Retatrutide este una dintre cele mai noi peptide experimentale din domeniul incretinelor și a atras un interes științific considerabil datorită mecanismului său unic, care implică trei receptori. De la dezvoltarea sa, studiile preclinice și clinice publicate i-au investigat farmacologia, biologia receptorilor, farmacocinetica și efectele fiziologice, transformând Retatrutide într-un instrument de cercetare tot mai important pentru studiul semnalizării metabolice și endocrine.

Cercetătorii care doresc să cumpere Retatrutide trebuie să rețină că studiile rezumate mai jos sunt prezentate exclusiv pentru descrierea literaturii științifice actuale și nu trebuie interpretate ca dovezi de eficacitate clinică sau utilizare terapeutică autorizată a materialului de cercetare furnizat de Crystal Peptides.

Studiu de fază 2 pentru demonstrarea conceptului (Jastreboff et al., 2023)

Una dintre publicațiile de referință în cercetarea Retatrutide a fost studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2, publicat în New England Journal of Medicine în 2023. Studiul a oferit prima caracterizare clinică amplă a Retatrutide la mai multe niveluri de doză, pe parcursul unei perioade de tratament de 48 de săptămâni, furnizând informații valoroase despre farmacocinetică, profilul de siguranță și activitatea biologică. La cea mai mare doză evaluată, cercetătorii au raportat o reducere medie a greutății corporale de 24.2%, susținând continuarea investigării agonismului triplu în programe clinice mai ample.

Programul TRIUMPH de fază 3

Pornind de la aceste rezultate, Retatrutide a avansat în programul internațional TRIUMPH de fază 3. Printre primele studii care au raportat rezultate s-a numărat TRIUMPH-4, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, desfășurat timp de 68 de săptămâni la participanți cu obezitate și osteoartrită a genunchiului. Cercetătorii au raportat reduceri medii ale greutății corporale apropiate de 28%, împreună cu îmbunătățiri ale mai multor rezultate predefinite, extinzând înțelegerea științifică a activității biologice a Retatrutide. Rezultatele principale ale studiului pivot TRIUMPH-1, care a inclus 2,339 de participanți, au demonstrat ulterior răspunsuri biologice dependente de doză pe parcursul a 80 de săptămâni, urmărirea pe termen mai lung extinzându-se până la 104 săptămâni. Aceste investigații continuă să modeleze literatura științifică în evoluție privind agoniștii tripli ai receptorilor incretinici.

Retatrutide comparativ cu GLP-2 (Tirz) și alți agoniști incretinici

Pe măsură ce cercetarea clinică și mecanistică s-a extins, Retatrutide a fost comparat frecvent cu alți compuși pe bază de incretine, în special GLP-2 (Tirz) și GLP-1 (Sema). Spre deosebire de GLP-2 (Tirz), care activează receptorii GLP-1 și GIP, Retatrutide activează suplimentar receptorul glucagonului, fiind primul agonist triplu care a avansat în cercetarea clinică de fază 3. Cercetătorii compară Retatrutide și cu GLP-1 (Sema), un agonist selectiv al receptorului GLP-1, pentru a înțelege mai bine diferențele dintre activarea multireceptor și semnalizarea selectivă a receptorului GLP-1. Aceste comparații continuă să contribuie la cercetarea biologiei incretinelor și a consecințelor fiziologice ale activării simultane a mai multor căi endocrine.

Înțelegerea științifică actuală

Dovezile disponibile au consacrat Retatrutide drept unul dintre agoniștii tripli experimentali cel mai amplu investigați aflați în prezent în dezvoltare. Împreună, programul de fază 2, studiile TRIUMPH în curs și corpul tot mai extins de cercetări mecanistice au avansat substanțial înțelegerea științifică a activării simultane a receptorilor GLP-1, GIP și glucagonului.

Aplicații de cercetare

Retatrutide este utilizat ca instrument molecular pentru investigarea semnalizării incretinelor și a căilor metabolice controlate de hormonii sensibili la nutrienți. Deoarece activează simultan trei sisteme de receptori, permite cercetătorilor să analizeze modul în care semnalizarea coordonată prin căile GLP-1, GIP și glucagon influențează rețelele intracelulare și comunicarea metabolică între țesuturi.

Consum energetic și termogeneză

Componenta reprezentată de receptorul glucagonului este ținta distinctivă de cercetare. Activarea receptorului glucagonului este asociată cu creșterea consumului energetic și mobilizarea substraturilor. Cercetările experimentale analizează modul în care adăugarea acestei a treia căi la agonismul incretinic dual modifică rata metabolică bazală, lipoliza și semnalizarea termogenică în modele celulare și preclinice.

Grăsimea hepatică și metabolismul ficatului

Activarea receptorului glucagonului stimulează oxidarea grăsimilor hepatice. Studiile analizează expresia genelor, activitatea enzimelor metabolice și căile de procesare a lipidelor în sisteme de celule hepatice și modele animale, ceea ce face din Retatrutide un instrument frecvent în modelele de cercetare a bolii hepatice steatozice asociate disfuncției metabolice și a steatohepatitei.

Semnalizarea glucozei și căile endocrine

În insulele pancreatice izolate și modelele de celule endocrine, cercetătorii utilizează Retatrutide pentru evaluarea semnalizării mesagerilor secundari, activării kinazelor și răspunsurilor transcripționale în celulele beta producătoare de insulină. Activarea simultană a trei receptori oferă un model pentru analizarea modului în care stimularea concomitentă influențează semnalizarea endocrină dependentă de glucoză.

Metabolismul lipidelor și biologia țesutului adipos

Culturile de adipocite și modelele animale sunt utilizate pentru a analiza modul în care activarea triplă a receptorilor influențează activitatea enzimelor implicate în procesarea acizilor grași și reglarea transcripțională a genelor care gestionează lipidele.

Farmacologie comparativă a receptorilor

Potențele măsurate ale Retatrutide diferă considerabil între cele trei ținte: 0.0643 nM la GIPR, 0.775 nM la GLP-1R și 5.79 nM la GCGR. Această selectivitate de aproximativ douăsprezece ori pentru GIPR față de GLP-1R, împreună cu potența semnificativ mai redusă la receptorul glucagonului, face din această peptidă un subiect util pentru studierea polarizării semnalizării și a comunicării încrucișate între receptori. Studiile comparative cu GLP-2 (Tirz) și GLP-1 (Sema) izolează contribuția fiecărui receptor adăugat succesiv.

Cum funcționează Retatrutide (mecanism de acțiune)

Retatrutide funcționează ca agonist triplu al receptorilor GLP-1, GIP și glucagonului, toți fiind receptori cuplați cu proteina G de clasă B, implicați în semnalizarea metabolică și reglarea hormonilor sensibili la nutrienți.

Activarea țintelor

Scheletul peptidei este derivat din GIP nativ, cu substituții care modifică afinitatea și stabilitatea la receptori. Aceste modificări permit Retatrutide să activeze GIPR cu potență mare, păstrând în același timp activitatea agonistă la GLP-1R și GCGR. După legare, peptida induce modificări conformaționale care activează căile intracelulare de semnalizare prin proteina G, tipice receptorilor GPCR de clasă B. Conjugarea diacidului gras C20 permite legarea reversibilă de albumină, prelungind persistența în sistemele experimentale.

Căi de semnalizare din aval

Activarea receptorilor stimulează calea de semnalizare a proteinei Gs, activând adenilat-ciclaza și crescând concentrația intracelulară de AMP ciclic. Nivelul crescut de cAMP activează protein-kinaza A și molecule de semnalizare înrudite, determinând evenimente de fosforilare și răspunsuri transcripționale în celulele receptive. Deoarece toți cei trei receptori converg asupra unor sisteme de mesageri secundari suprapuse, dar au distribuții tisulare diferite, Retatrutide permite cercetătorilor să analizeze modul în care semnalizarea convergentă de la receptori distincți se integrează într-un singur tip celular.

Efecte celulare în modele experimentale

În culturile celulare și modelele animale, s-a raportat că Retatrutide modulează nivelurile intracelulare de AMP ciclic, modifică expresia genelor asociate căilor de semnalizare metabolică și schimbă activitatea metabolică în țesuturile receptive. Componenta reprezentată de receptorul glucagonului contribuie la efectele asupra producției hepatice de glucoză și oxidării lipidelor care nu sunt observate la agoniștii duali.

Retatrutide comparativ cu alți compuși de cercetare înrudiți

Retatrutide se află la capătul unei serii progresive de compuși incretinici, diferențiați prin numărul de receptori pe care îi activează.

Valorile privind scăderea în greutate provin din studii clinice separate, nu din comparații directe. Statutul aprobării se referă la medicamentele autorizate. Toți compușii sunt furnizați de Crystal Peptides strict ca reactivi de cercetare.

GLP-1 (Sema) oferă valoarea de referință pentru un singur receptor. GLP-2 (Tirz) izolează efectul adăugării GIP. Retatrutide adaugă suplimentar glucagonul, de unde provin creșterile raportate ale consumului energetic și eliminării grăsimilor hepatice.

Calitate și testare

Fiecare lot este testat prin HPLC și verificat independent prin teste analitice Janoshik, fiind însoțit de un certificat de analiză specific lotului. Certificatele CoA contrafăcute și cele generice, colective, sunt larg răspândite pe această piață. Verificarea fiecărui lot de către o terță parte, printr-un laborator identificat, este singura metodă fiabilă de control.

Reglementare și aspecte juridice

Toate produsele furnizate de Crystal Peptides sunt destinate strict cercetării și dezvoltării. Aceste materiale sunt oferite pentru investigații de laborator și nu sunt furnizate pentru utilizare la oameni sau animale.

Acest produs nu este un medicament, aliment, supliment alimentar, dispozitiv medical sau produs cosmetic. Retatrutide nu este autorizat ca medicament de Agenția Europeană pentru Medicamente, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA sau de o altă autoritate națională de reglementare. Toate afirmațiile referitoare la compus provin din cercetări științifice publicate și nu au fost evaluate de o autoritate de reglementare. Aceste materiale nu sunt destinate diagnosticării, tratării, vindecării sau prevenirii vreunei boli.

Materialele trebuie manipulate numai de profesioniști calificați, instruiți în procedurile cercetării de laborator. Introducerea acestui produs în oameni sau animale este interzisă și poate încălca legile și reglementările aplicabile. Cumpărătorii sunt responsabili să se asigure că utilizarea, depozitarea, manipularea și eliminarea respectă toate reglementările naționale și locale aplicabile. Normele privind achiziția și importul substanțelor chimice de cercetare diferă de la o țară la alta.

REACTIV DE LABORATOR, EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE CERCETARE. Nu este medicament sau aliment. Nu este destinat consumului uman.

Surse și referințe

• Jastreboff AM, et al. Retatrutide, agonist al receptorilor a trei hormoni, pentru obezitate: studiu de fază 2. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, agonist al receptorilor GIP, GLP-1 și glucagonului, pentru persoane cu diabet de tip 2: studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2. The Lancet. 2023.
• Programul clinic TRIUMPH: justificare și proiectare. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: o schimbare majoră în farmacoterapia obezității. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Agonistul triplu incretinic Retatrutide (LY3437943) atenuează progresia cancerului asociat obezității. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Compararea efectelor Liraglutide, GLP-2 (Tirz) și Retatrutide asupra bolii renale diabetice la șoareci db/db. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• Rezumatul compusului PubChem pentru CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Întrebări frecvente

Ce este Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), cunoscut și ca GLP-3 sau Triple-G, este o peptidă sintetică, prima din clasa sa, care activează simultan receptorii GLP-1, GIP și glucagonului. Acest mecanism unic cu trei receptori a făcut din Retatrutide una dintre peptidele incretinice experimentale cel mai amplu investigate în cercetarea metabolică. Crystal Peptides furnizează Retatrutide exclusiv pentru cercetare și dezvoltare în laborator, nu pentru utilizare la oameni sau animale.

De ce este Retatrutide numit GLP-3 sau Triple-G?

Denumirile GLP-3 și Triple-G sunt termeni utilizați pe piața de cercetare și reflectă activitatea Retatrutide la trei receptori hormonali, față de cei doi vizați de GLP-2 (Tirz). Aceste denumiri se referă la același compus experimental, LY3437943, dezvoltat de Eli Lilly. PubChem recunoaște, de asemenea, Triple-G ca sinonim pentru Retatrutide.

De unde pot cumpăra Retatrutide online?

Cercetătorii din Europa pot cumpăra Retatrutide online de la Crystal Peptides în fiole liofilizate de 10 mg, 20 mg și 30 mg. Fiecare lot este supus unei testări analitice independente efectuate de o terță parte și este furnizat împreună cu un certificat de analiză (CoA) specific lotului, oferind transparența, trasabilitatea și documentația de calitate așteptate pentru cercetarea de laborator.

În ce cantități este disponibil Retatrutide în fiole?

Crystal Peptides furnizează Retatrutide în fiole liofilizate de 10 mg, 20 mg și 30 mg, pentru diferite cerințe de cercetare. Pe piața mai largă a cercetării, Retatrutide este disponibil în mai multe concentrații, deși concentrațiile și calitatea produsului pot varia între furnizori. Cercetătorii trebuie să confirme întotdeauna cantitatea furnizată în certificatul de analiză specific lotului care însoțește produsul.

Prin ce diferă Retatrutide de GLP-2 (Tirz)?

Deși ambele peptide aparțin clasei incretinelor, ele diferă prin selectivitatea receptorilor. GLP-2 (Tirz) este un agonist dual care activează receptorii GLP-1 și GIP, în timp ce Retatrutide este un agonist triplu care activează suplimentar receptorul glucagonului (GCGR). Această activitate suplimentară la receptor a făcut din Retatrutide un instrument important pentru investigarea efectelor biologice ale activării simultane a receptorilor GLP-1, GIP și glucagonului și pentru compararea agonismului triplu cu semnalizarea incretinică duală.

Cum se compară Retatrutide cu GLP-1 (Sema)?

GLP-1 (Sema) este un agonist selectiv al receptorului GLP-1, în timp ce Retatrutide activează simultan receptorii GLP-1, GIP și glucagonului. Cercetătorii compară frecvent aceste peptide pentru a investiga diferențele dintre activarea selectivă a receptorului GLP-1 și semnalizarea incretinică multireceptor. GLP-1 (Sema) rămâne un compus de referință important pentru biologia receptorului GLP-1, iar Retatrutide a extins cercetarea agonismului triplu și a semnalizării endocrine integrate.

Ce au raportat studiile clinice publicate despre Retatrutide?

Studiile clinice publicate de fază 2 și fază 3 au consacrat Retatrutide drept unul dintre agoniștii tripli experimentali cel mai amplu investigați. Studiul de fază 2 publicat în New England Journal of Medicine a raportat reduceri medii ale greutății corporale de până la 24.2% după 48 de săptămâni, în timp ce rezultatele principale ale programului de fază 3 TRIUMPH-1 au indicat reduceri medii de până la 25.0% la 80 de săptămâni, datele extinse pe termen lung ajungând la 30.3% la participanții cu obezitate severă. Aceste rezultate sunt prezentate exclusiv pentru a rezuma literatura științifică publicată și nu trebuie interpretate ca dovezi de utilizare terapeutică autorizată sau ca predicție a rezultatelor individuale.

Retatrutide este legal și este necesară o prescripție?

Retatrutide rămâne un compus experimental și nu a fost aprobat ca medicament în jurisdicțiile majore. Crystal Peptides furnizează Retatrutide exclusiv ca reactiv pentru cercetare și dezvoltare în laborator, nu ca medicament. Deoarece nu este furnizat ca medicament, cerințele privind prescripția nu se aplică în același mod ca în cazul produselor farmaceutice autorizate. Cercetătorii sunt responsabili să se asigure că achiziția, importul, deținerea și utilizarea compușilor de cercetare respectă legile și reglementările aplicabile în propria țară.

Este Retatrutide interzis în sport?

Da. Retatrutide se încadrează în categoriile de substanțe interzise de Agenția Mondială Antidoping (WADA). Ca modulator metabolic experimental, nu trebuie utilizat de sportivii supuși reglementărilor antidoping.

Cum trebuie reconstituit și depozitat Retatrutide?

Retatrutide este furnizat ca peptidă liofilizată și este reconstituit, de regulă, folosind apă sterilă sau apă bacteriostatică, adăugată lent pe peretele interior al fiolei. Soluția trebuie lăsată să se dizolve natural, fără agitare puternică sau vortexare. Fiolele liofilizate trebuie depozitate la -20°C sau la o temperatură mai scăzută, protejate de lumină și umiditate. După reconstituire, soluțiile trebuie păstrate, în general, la frigider, la 2–8°C reducând la minimum ciclurile repetate de congelare-decongelare pentru a contribui la păstrarea stabilității peptidei.

Retatrutide de la Crystal Peptides este testat de o terță parte?

Da. Fiecare lot de Retatrutide furnizat de Crystal Peptides este supus unei testări analitice independente de către o terță parte și este însoțit de un certificat de analiză specific lotului. Testarea include tehnici analitice precum HPLC pentru verificarea purității și calității, permițând cercetătorilor să analizeze independent identitatea, puritatea și consecvența analitică a lotului exact furnizat.

Livrați Retatrutide în întreaga Europă?

Da. Crystal Peptides livrează Retatrutide în întreaga Europă, folosind ambalaje discrete și servicii de livrare cu urmărire. Informațiile privind destinațiile, termenele estimate și opțiunile de livrare disponibile pot fi consultate pe pagina Informații despre livrare.